Trametinib是一个激酶抑制剂，可逆性抑制丝裂原活化的细胞外信号调节激酶（MEK1）和MEK2的活性。

MEK蛋白质是细胞外信号相关激酶（ERK）通路的上游调节器，它促进细胞增殖。BRAF V600E突变导致BRAF通路的相关成员激活，其中包括MEK1和MEK2。Trametinib在体外和体外抑制BRAF V600突变阳性黑色素瘤细胞生长。

Trametinib和达拉菲尼靶向RAS/RAF/MEK/ERK通路中不同的酪氨酸激酶。联合使用与任一药物单独使用相比，对BRAFV600突变阳性黑色素瘤细胞株在体外有更大抑制作用，对BRAFV600突变阳性黑色素瘤异种移植物肿瘤生长抑制作用更强。

适应症
BRAF抑制剂，适用于不可切除/转移性BRAFV600E或V600K突变黑色素瘤。

规格
片剂：0.5mg*30片，1mg*30片和2mg*30片

生产厂家
葛兰素史克

用法用量
单药建议2mg口服，每天1次；或与达拉菲尼（150mg，每天2次）联用。

不良反应
1、MEKINIST作为单药最常见不良反应（≥20%）包括皮疹，腹泻，和淋巴水肿。

 2、MEKINIST与达拉菲尼联用最常见不良反应（≥20%）包括发热，畏寒，疲乏，皮疹，恶心，呕吐，腹泻，腹痛，外周性水肿，咳嗽，头痛，关节痛，夜汗，食欲减低，便秘和肌痛。

注意事项
1、引起新的皮肤和非皮肤原发癌：当MEKINIST与达拉菲尼联用时可能发生。应在治疗开始前、治疗时和联合治疗终止后监视患者新恶性病。

2、出血：接受MEKINIST与达拉菲尼联用患者可能发生重大出血事件。监视出血体征和症状。

3、静脉血栓栓塞：MEKINIST与达拉菲尼联用患者可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

4、心肌病：治疗前、治疗后1个月、其后每2至3个月评估LVEF。

5、眼毒性：对任何视力障碍进行眼科评价。对视网膜静脉阻塞（RVO），永久终止MEKINIST。

6、间质性肺疾病（ILD）：对新出现或无法解释的进展性肺疾病症状保留MEKINIST治疗意见。对治疗一相关ILD和肺炎则永久终止MEKINIST。

7、严重发热反应：当MEKINIST被使用与达拉菲尼联用时可能发生。

8、严重皮肤毒性：监测皮肤毒性和继发感染。对不可耐受的2，3和4级皮疹在中断MEKINIST治疗三周内仍未改善的话，应停止用药。

9、高血糖：对有糖尿病和高血糖病史患者监视血清糖水平。

10、胚胎胎儿毒性：可能胎儿致畸危害，告知有生育能力女性该药对胎儿风险。

【药物相互作用】

1、当MEKINIST与达拉非尼联用时，应避免与CYP3A4或CYPC28的诱导剂或抑制剂同用。

2、当MEKINIST与达拉非尼联用时，同时使用CYP2C9、CYP3A4、CYP2C8、CYP2C19或CYP2B6的底物药会导致这些药物疗效降低。

特殊人群
1、哺乳妇女：停药或停止哺乳。 2、男性或女性：计划生育之前应进行咨询，男女性患者生育能力或受到影响。

注：以上信息摘自曲美替尼（Mekinist，Trametinib）FDA说明书2014版http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/204114s001lbl.pdf